以往曾認(rèn)為在乳腺腫瘤中的兩類細(xì)胞——快速增長(zhǎng)的惡性細(xì)胞和它們周圍的正常細(xì)胞——獨(dú)立存在,互不干擾。zui近的研究證據(jù)表明,表面正常的細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤內(nèi)細(xì)胞惡變,但這兩類細(xì)胞間如何相互影響有待解答。一項(xiàng)由美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)癌癥研究人員主持的研究有助于解開這個(gè)謎團(tuán)。它表明,如果腫瘤外圍正常細(xì)胞缺失一種PTEN基因,將會(huì)改變腫瘤周圍環(huán)境以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
纖維細(xì)胞是包圍在腫瘤組織外的一類主要細(xì)胞。該項(xiàng)新研究表明,當(dāng)纖維細(xì)胞中的PTEN基因缺失,它將迅速改變腫瘤環(huán)境的結(jié)構(gòu)和生化組成。例如,纖維蛋白膠原增多,炎癥細(xì)胞促使巨噬細(xì)胞遷移到腫瘤組織,腫瘤血管的數(shù)目也增多了:所有這些都有利于腫瘤的增長(zhǎng)。俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心分子生物學(xué)和癌癥遺傳學(xué)項(xiàng)目主任Michael Ostrowski稱,新研究提示,周圍成纖維細(xì)胞中的PTEN 基因?qū)σ种瓢┌Y的發(fā)展發(fā)揮重要作用。為了證實(shí)這一點(diǎn),研究人員將小鼠乳腺成纖維細(xì)胞中的PTEN 基因敲除,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTEN調(diào)控另外一個(gè)基因Ets2。
當(dāng)PTEN 丟失時(shí),Ets2調(diào)節(jié)腫瘤周圍環(huán)境發(fā)生的變化。研究人員稱,這種動(dòng)物模型模擬了人類乳腺癌的許多特征,因此它可以幫助評(píng)估在聯(lián)合治療中靶向腫瘤環(huán)境中缺陷細(xì)胞和癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)藥物的療效。
論文并列*作者,俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心分子病毒學(xué)Gustavo Leone副教授稱,新研究揭示了PTEN基因在腫瘤環(huán)境中的新作用,這將會(huì)促使乳腺癌的全新治療方案和其他一些腫瘤靶標(biāo)藥物的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)也將會(huì)增進(jìn)人們對(duì)乳腺癌及其它一些受到局部組織環(huán)境影響的疾病的了解,其中包括自身免疫性疾病、肺纖維化和神經(jīng)退行性疾病
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