生產(chǎn)方法
①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長(zhǎng)滿(mǎn)孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時(shí)待菌絲生長(zhǎng)旺盛后,取若干個(gè)搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時(shí),然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。
②提取精制,發(fā)酵液經(jīng)酸化、過(guò)濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過(guò)弱酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹(shù)脂脫鹽,此時(shí)溶液呈酸性,用陰離子樹(shù)脂中和后,再經(jīng)活性炭脫色得到精制液。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液,再經(jīng)噴霧干燥得到無(wú)菌粉狀產(chǎn)品,或者將濃縮液直接做成水針劑。
1.阻止氨酰tRNA在A位的正確定位,干擾功能性核糖體的組裝,抑制70S始動(dòng)復(fù)合的形成;
2.誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯(cuò)誤匹配,引起完整核糖體的30S亞基錯(cuò)讀遺傳密碼,導(dǎo)致異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)合成;
3.阻礙終止因子與A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋放,并阻止70S完整核糖體解離;
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過(guò)程,造成細(xì)菌體內(nèi)的核糖體耗竭。鏈霉素對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)大抗菌作用,其最di抑菌濃度(MIC)一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對(duì)鏈霉素大多耐藥。鏈霉素對(duì)許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對(duì)金黃色葡萄球菌等多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性差。在常用劑量時(shí)鏈霉素對(duì)腸球菌屬無(wú)抗菌作用。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對(duì)鏈霉素耐藥。
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